Nachdem Benjamin Franklin Gates (Nicholas Cage) gerade erst den Schatz der Tempelritter wie auch das Herz der schöne Abigail (Diane Kruger) erobert hat, wartet schon das nächste Abenteuer sie. Eine plötzlich aufgetauchte Seite aus dem Tagebuch von Lincoln-Attentäter John Wilkes Booth, enthält Hinweise darauf, dass Gates’ Ur-Ur-Großvater an der Verschwörung zur Ermordung des amerikanischen Präsidenten beteiligt war. Um den Ruf seines Vorfahren rein zu waschen begibt sich Gates auf Spurensuche. Die Hinweise führen ihn von Washington nach Paris, vom Mount Rushmore über den Buckingham Palace in legendäre Heiligtümer. Ein zwielichtiger Antiquitätenhändler (Ed Harris) versucht seine Bemühungen zu sabotieren. Doch diesmal stehen ihm nicht nur Abigail und sein bester Freund Riley Poole (Justin Bartha) zur Seite, sondern auch Vater (Jon Voight) und Mutter Gates (Helen Mirren). Zusammen müssen sie feststellen, dass es um mehr geht als alte Manuskripte...

Nach dem sensationellen Erfolg von "Das Vermächtnis der Tempelritter", durfte eine Fortsetzung des Action-Abenteuers nicht lange auf sich warten lassen. Das ohnehin hochkarätige Team des von Blockbuster-Spezialist Jerry Bruckheimer ("Fluch der Karibik") produzierten Streifen hat im zweiten Teil mit Helen Mirren (Oscar für "Die Queen") und Ed Harris ("Truman Show") namhaften Zuwachs bekommen.